西汉姆联主场伦敦碗:標準化免疫細胞隨時待命捕殺癌細胞

2017-03-10 16:35來源:蘇州日報作者:施艷燕

况8西汉姆联 www.wynxug.com.cn 《蘇州日報》記者:施艷燕

  蘇報訊(記者 施艷燕)記者從蘇州生物納米科技園企業、阿思科力(蘇州)生物科技有限公司獲悉,該公司在新一代免疫細胞治療技術上已取得關鍵性突破,攻克了嵌合抗原受體免疫細胞治療CAR-T的瓶頸,目前該技術治療應答率達100%。

  免疫治療是通過調節、激活人體的免疫系統來治療疾病的方法,被稱為是繼手術、放療、化療之后的“腫瘤第四種療法”,美國《Science》雜志曾將腫瘤免疫治療列為十大科學突破之首。

  阿思科力董事長李華順介紹說,嵌合抗原受體免疫細胞治療技術CD19CAR-T近期在治療復發難治性B淋巴細胞白血病、淋巴瘤方面取了完全緩解率90%以上、5年生存期超50%以上的突破性進展。此種治療方法是先采集病人血液,在體外分離出淋巴細胞,通過激活、裝上可以識別和結合腫瘤抗原的抗體、擴增,1-3周后再將免疫細胞回輸至患者體內,通過這支“激活大軍”對腫瘤細胞發起攻擊,從而達到治療的目的。

  據了解,由于運用CAR-T治療時需要患者自體的免疫細胞,而50%以上患者免疫細胞狀態不好,所以很多患者在臨床治療中無法運用該技術,即使運用基因編輯技術改變異體免疫細胞來治療,也存在供體等難題;此外,該技術還存在副作用很難控制等風險。

  李華順介紹說,惡性腫瘤患者尤其是手術、化療后復發的患者,腫瘤細胞每天倍增,是名副其實的急診患者,需要立即治療,但CAR-T技術需要1-3周的培養周期,這大大降低了危急患者的救治希望。李華順說:“我們研發的新一代CAR-NK免疫治療技術可規?;票副曜薊庖呦赴?,隨時待命助力患者殺滅癌細胞,克服了CAR-T治療中 ‘患者自體免疫細胞狀態不好’‘及時用藥’的瓶頸?!?/span>

  “治療應答率是衡量腫瘤治療效果的重要指標,是指用藥后腫瘤縮小達到預計標準,并持續瘤體縮小狀態到預計時限的患者比例?!本堇罨辰檣?,該公司研發的新一代CAR-NK免疫治療技術除在“治療應答率”上有顯著優勢外,研發數據還顯示,對腫瘤的殺傷效率可達嵌合抗原受體T細胞治療方法的3倍。此外,該新技術除治療白血病、淋巴瘤等惡性腫瘤外,也適用于肺癌、肝癌、乳腺癌等實體惡性腫瘤。

  據悉,神經軸突導向因子的發現被認為是繼1981年諾貝爾生理醫學獎“化學親和假說”之后神經發育生物學的重大突破,李華順在美國華盛頓大學饒毅實驗室原創性發現了神經導向因子,科研成果發表于1999年《CELL》雜志,隨后研究發現此信號通路與惡性腫瘤細胞轉移等密切相關,李華順以此為基礎,已研發長效抗炎抗腫瘤藥物藥物,目前擁有發明專利30余項,其中全球發明專利8項,這些專利產品運用于臨床將挽救數以億計患者的生命。

  人物名片


概述

李華順,男,1963年3月17日出生于山東省泰安市,醫學博士和理學博士、博士生導師、干細胞專家、抗炎抗腫瘤藥物研發專家。現任阿思科力生物科技公司董事長、總裁、首席科學家;中國科學院上海高等研究院兼職特聘研究員。從2007年7月回國至今,作為課題負責人承擔國家級研究課題七項,分別為科技部重大科學研究計劃課題(項目編號:2007CB947202;2009CB941402;2009R0002;2014CB964600)和國家自然科學基金(項目編號:30771102;31071283),江蘇省省重點研發計劃項目(項目編號:BE2016677),并擔任國家重大新藥創制項目(2013ZX09509104)首席科學家,專注研究抗癌抗炎蛋白藥物和細胞藥物。


中文名:李華順

外文名:Huashun Li

國籍:中國

性別:

民族:漢族

出生地:山東省泰安市

出生日期:1963年(癸卯年)3月17日

職業:科學家、教授、醫生、腫瘤專家

畢業院校: 國人民解放軍第二軍醫大學、中國人民解放軍總醫院、美國圣路易斯華盛頓大學

信仰:歷史唯物主義 辯證唯物主義

主要成就:神經軸突導向、細胞遷移;不對稱性細胞分裂;抗癌抗炎蛋白藥物;BiTE雙特異抗體藥物;CAR-T、NK腫瘤免疫細胞治療。

代表作品:Cell, Neuron, Neuron, Nature Neuroscience, Genes & Development, Development


個人履歷

       李華順,男,1963年3月17日出生于山東省泰安市,1981年畢業于山東師范大學附屬中學,1981年到1986年中國人民解放軍第二軍醫大學獲醫學學士,1986年到1989年中國人民解放軍總醫院獲血液病學碩士,1989年到1991年在中國人民解放軍第306醫院醫生,1991到1994年在美國約翰霍普金斯大學訪問學者,1994年到1999年美國圣路易斯華盛頓大學饒毅實驗室做博士論文獲神經生物學理學博士學位。1999年到2005年美國加利福尼亞大學舊金山分校美國科學院院士Lily Yeh Jan (葉公杼) 和Jan,Yuh Nung(詹裕農)實驗室博士后,2005到2007年在美國喬治亞州醫學院分子醫學和遺傳學研究所任終身系列助理教授。2007年到2012年四川大學特聘教授、發育細胞生物學研究員、華西發育干細胞研究所所長。2013年到2015年上海同濟大學特聘教授、轉化醫學高等研究院特聘研究員。2013年至今阿思科力生物科技公司董事長、總裁、首席科學家;中國科學院上海高等研究院兼職特聘研究員。

       李華順博士在學術成就上1)揭示了視網膜與晶狀體發育關系;2)揭示了雙眼發育形成的機制;3)揭示神經軸突導向的分子機制;4)揭示了神經元遷移的分子機制;5)揭示了神經干細胞不對稱性分裂的分子機制;6)揭示了囊泡融合分子再循環的機制。

       李華順博士的主要研究方向為發育細胞生物學、抗腫瘤抗炎蛋白和細胞藥物研發與產業化。在該領域已有三十多年科研經驗,已在Cell、Neuron、Gene & Development、Nature Neuroscience、Development及等國際頂級雜志發表論文26篇,被他引3000余次。從2007年7月回國至今,作為課題負責人承擔國家級研究課題七項,分別為中華人民共和國科技部重大科學研究計劃課題(項目編號:2007CB947202;2009CB941402;2009R0002;2014CB964600)和國家自然科學基金(項目編號:30771102;31071283),江蘇省省重點研發計劃項目(項目編號:BE2016677),并擔任國家重大新藥創制項目2013ZX09509104)首席科學家,專注研究抗癌抗炎蛋白藥物和細胞藥物。李華順博士在神經軸突導向、神經細胞遷移、腫瘤細胞遷移、神經干細胞不對稱性分裂、CAR-T/CAR-NK抗腫瘤細胞藥物、抗炎及抗腫瘤雙特異抗腫瘤藥物方面取得卓越成就,在國際上處領先地位。自2013年12月創建公司以來,在國家重大新藥創制專項支持下,已申請和獲得30項發明專利,其中全球發明專利(PCT)有8項,已研發了42種CAR-T、CAR-NK抗腫瘤的細胞藥物、雙特異抗體抗腫瘤蛋白藥物和長效融合蛋白抗膿毒血癥、抗炎藥物。李華順博士的發明將為重度癌癥炎癥患者健康康復帶來希望。


工作經歷

1981-1986:中國人民解放軍第二軍醫大學海醫系學員

1986-1989中國人民解放總軍醫院碩士生

1989-1991中國人民解放軍第306醫院研究員

1991-1994美國約翰霍普金斯大學訪問學者

1994-1999:美國圣路易斯華盛頓大學博士生

1999-2005美國加州大學舊金山分校博士后

2005-2007美國喬治亞州醫學院終身系列助理教授

2007-2012四川大學特聘教授

2013-2014中科院同濟大學附屬東方醫院干細胞工程轉化醫學中心主任

2013-2015同濟大學轉化醫學高等研究院特聘教授

2013-至今阿思科力生物科技有限公司董事長、總裁、首席科學家

2013-至今中國科學院上海高等研究院兼職特聘研究員


獲獎和榮譽

1993 Poster Presentation First Prize

Baltimore Chapter of Society for Neuroscience

1993-1994 Fight for Sight Postdoctoral Fellowship

1997 Viktor Hamburger Award in Developmental Biology

Washington University School of Medicine

1998-1999 Spencer T. and Ann W. Olin Medical Science Fellowship

Washington University School of Medicine

2000-2003 National Research Service Award

National Institute of Health

2013 蘇州工業園區科技領軍人才

2015 蘇州姑蘇創新創業領軍人


學術兼職

2007---至今  中國神經科學學會會員

2007---至今  中國細胞生物學會會員

2000---至今  美國神經科學學會會員

2000---至今  美國細胞生物學會會員


研究方向與學術貢獻

不對稱性細胞分裂

      主要研究神經干細胞不對稱性細胞分裂、干細胞免疫細胞的定向分化。這些研究成果以第一作者或通信作者的方式發表在世界著名的學術刊物Nature Neuroscience, Neuron, Cell, Genes & Development, Development, Cell Reports 等,其中以第一或通信作者發的文章累計影響因子達96,總共被引用3000多次?;毓筧嗡拇ù笱仄附淌?、華西發育干細胞研究所所長、同濟大學轉化醫學高等研究特聘研究員、同濟大學醫學院教授、同濟大學東方醫院干細胞工程轉化醫學中心主任,繼續研究干細胞不對稱細胞分裂的分子機制;承擔了包括科技部重大科學研究計劃,自然基金面上項目,國際合作等一系列科研項目。


抗腫瘤藥物研發

      神經軸突導向因子的發現被認為繼1981年諾貝爾生理醫學獎Roger Sperry提出“化學親和假說”之后神經發育生物學的重大突破。李華順博士在美國華盛頓大學饒毅教授實驗室原創性發現了神經導向因子,與當時在加州大學伯克利分校任教的著名科學家Corey Goodman教授及在加州大學舊金山分校任教的著名科學家Marc Tessier-Lavigne教授實驗室共同發表同一期生物學頂級雜志《細胞》 (Cell 96, 807-818,1999);隨后研究發現此信號通路與惡性腫瘤細胞轉移和炎性細胞浸潤密切相關,以此新機制為基礎申請的《導向分子為機理的新型藥物的研發》項目,被列為國家重大新藥創制項目(2013ZX09509104, 3048萬元人民幣)。在此項目支持下,已研發出長效抗炎抗腫瘤藥物,在抑制非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌、星形膠質瘤轉移、治療膿毒血癥、肺纖維化方面具有顯著療效。此藥物具有廣譜的抗腫瘤轉移及非細菌性炎癥效果,將會極大改善和提高廣大患者的生活治療。


腫瘤免疫細胞治療

      嵌合抗原受體T細胞治療(CAR-T細胞治療)和免疫檢查點阻斷治療為代表的新興治療技術取得了前所未有的療效,無可爭議地奠定了其作為癌癥治療重要手段的地位。CAR-T細胞治療是自體T細胞在嵌合抗原受體的引導下特異性消滅癌細胞的治療方法,該療法治療血液惡性腫瘤效果卓著:急性淋巴細胞白血病達到90%以上的完全緩解率,慢性淋巴細胞白血病和淋巴瘤達到50%以上的完全緩解率,有些患者在經CAR-T細胞治療后幾年都沒有復發,有治愈的跡象。免疫檢查點阻斷治療是利用單克隆抗體釋放抑制T細胞功能的剎車--免疫細胞和癌細胞表面的抑制T細胞激活的分子--恢復T細胞抗腫瘤活性的一種癌癥治療方法,該療法能引起持久的抗腫瘤反應和長期的緩解。

      除了顯著的治療效果外,CAR-T細胞治療和免疫檢查點阻斷治療也有其不足之處。CAR-T細胞的不足之處,包括1)在實體瘤的治療中尚未實現突破;2)副作用較大,特別是發生嚴重細胞因子風暴的幾率較大;3)個體化治療、不能規?;?、成本高。免疫檢查點阻斷治療主要不足之處是不同腫瘤臨床應答率差別較大,有些腫瘤應答率較低只有少部分患者能夠從治療中獲益。

      為解決這些問題,李華順博士帶領的團隊利用前沿合成生物學技術和人工智能進化篩選工程技術,在國際上率先研發出BiCAR技術,極大地促進了免疫治療的發展。

       BiCAR技術將嵌合抗原受體和免疫檢查點阻斷分子構建在同一個載體上,并以此載體改造T細胞或NK細胞,這樣所得到的CAR-T/NK細胞即為BiCAR-T/NK細胞。相比單一的CAR-T/NK細胞治療和免疫檢查點阻斷治療,BiCAR-T/NK細胞治療具有顯著的優勢。

1.BiCAR-NK細胞克服個性化治療的缺陷

      CAR-T技術需要抽患者的血液,在體外分離T 淋巴細胞、激活、轉導、培養,一是培養時間長,需要2-3周時間;二是患者的T淋巴細胞質量差,50%以上的患者T淋巴細胞,不易轉導攜帶CAR的載體。而BiCAR-NK是工程化的NK細胞,不用自體細胞,可以即時使用,一般癌癥患者屬于“急診”,尤其手術、化療后復發的患者,腫瘤細胞每天倍增,需要立即治療,BiCAR-NK的“即時性”解決了這一問題。

2.CAR-T/NK治療和免疫檢查點阻斷聯合治療克服單藥治療的局限

      首先,聯合治療克服了抗體藥物治療的局限。通過靜脈給予的抗體藥物在體內的代謝周期短,生物利用度低,需要多次給藥,而且全身給藥副作用很大。BiCAR-T/NK細胞將抗體藥物直接輸送至腫瘤部位,生物利用度大大提高,而且隨著CAR-T/NK細胞的增殖持續產生,發揮持久作用。

      其次,聯合治療能大大促進CAR-T/NK細胞的抗腫瘤效果。CAR-T細胞進入腫瘤內部后,被其中的免疫抑制性細胞和細胞因子所壓制,起不到抗腫瘤效果,BiCAR的小分子進入腫瘤內部后能解除這些抑制,不僅使CAR-T能正常發揮作用,而且調動機體所有免疫細胞,集中優勢兵力,一舉殲滅腫瘤細胞。


代表性論文

1.Li Z, Zhang T, Lin Z, Hou C, Zhang J, Men Y, Li H, Gao J. (2016). Lgl1 Is Required for Olfaction and Development of Olfactory Bulb in Mice. PLoS One. 11(9):e0162126.

2. Zhang, J., Shao, X., Sun, H., Liu, K., Ding, Z., Chen, J., Fang, L., Su, W., Hong, Y., Li, H., Li, H.S. (2016). NUMB negatively regulates the epithelial-mesenchymal transition of triple-negative breast cancer by antagonizing Notch signaling. Oncotarget 7(38):61036-61053.

3. Lei, R., Zhang, K., Wei, Y., Chen, M., Weinstein, L., S., Hong, Y., Zhu, Y., Li, H., and Li, H.S. (2016). G-protein α-Subunit Gsα is Required for Craniofacial Morphogenesis. Plos One  11(2):e0147535.

4. Shao., X., Liu, Y., Yu, Q., Ding, Z., Qian, W., Zhang, L., Zhang, J., Jiang., N., Gui, L., Xu, Z., Hong, Y., Ma, Y., Wei, Y., Liu, X., Jiang, C., Zhu, M., Li, H., and Li, H.S. (2016) Numb regulates vesicular docking for homotypic fusion of early endosomes via membrane recruitment of Mon1b.  Cell Research 26:593-612

5. Liu, K., Lei, R., Li, Q., Wang, X., Wu, Q., An, P., Zhang, J., Zhu, M., Xu, Z., Hong, Y., Wang, F., Shen, Y., Li, H., and Li, H.S. (2016)  Transferrin receptor controls AMPA receptor trafficking efficiency and synaptic plasticity. Sci Reports  Feb 16;6:21019. doi: 10.1038/srep2101.

6. Jiang NW, Wang DJ, Xie YJ, Zhou L, Su LD, Li H, Wang QW, Shen Y. (2016). Downregulation of glutamate transporter EAAT4 by conditional knockout of Rheb1 in cerebellar Purkinje cells. Cerebellum 15:314-21

7. He Q, Yan H, Wo D, Liu J, Liu P, Zhang J, Li L, Zhou B, Ge J, Li H, Liu S, Zhu W. (2016). Wnt3a suppresses Wnt/β-catenin signaling and cancer cell proliferation following serum deprivation. Exp Cell Res 341: 32-41.

8. Shao, X., Liu, K., Fan, Y., Ding, Z., Chen, M., Zhu, M., Weinstein, L.S., Li, H., Li, H. (2015). Gαs Relays Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1 Signaling to Stabilize Vascular Endothelial-Cadherin at Endothelial Junctions to Control Mouse Embryonic Vascular Integrity. Journal of Genetics and Genomics 11:613-624

9. Liu, K.,  Lin, Q.,  Wei, Y., He,R., Shao, X., Ding,Z., Zhang, J., Zhu, M., Lee S. Weinstein, L.S., Hong, Y., Li, HC., and Li, HS. (2015). Gαs regulates asymmetric cell division of cortical progenitors by controlling Numb mediated Notch signaling suppression.  Neurosci.  Lett. 597: 97-103

10. Men Y, Zhang A, Li H, Jin Y, Sun X, Li H, Gao J. (2015). LKB1 regulates cerebellar development by controlling Sonic Hedgehog-mediated granule cell precursor proliferation and granule cell migration.  Sci Rep. 5: 16232.

11. Men Y, Zhang A, Li H, Zhang T, Jin Y, Li H, Zhang J, Gao J. (2015) LKB1 Is required for the development and maintenance of stereocilia in inner ear hair cells in mice. PLOS One 10(8): 20135841

12. Wang C, Cui T, Feng W, Li H, Hu L. (2015). Role of Numb expression and nuclear translocation in endometrial cancer. Onco Lett 9: 1531-1536

13. Hou,  C., Ding,  L., Zhang , J.1, Jin , Y., Sun,  C., Li,  Z., Sun,  X., Zhang , T., Zhang,  A., Li , H. , Gao,  J.. (2014). Abnormal cerebellar development and Purkinje cell defects in Lgl1-Pax2 conditional knockout mice. Developmental Biology  (14)00343-1

14. Sun, C., Zhao, J., Jin, Y., Hou, C., Zong, W., Lu, T., Li H and Gao J. (2014).  PTEN regulation of the proliferation and differentiation of auditory progenitors through the PTEN/PI3K/Akt-signaling pathway in mice. Neuroreport.  25:177-83

15. Wang, C., Wang, C., Dong, H., Wu, X.M., Wang , C., Xia, F., Li, G., Jia,  X., He, S., Jiang,  X., Li H. and Xu,  H. (2013). Immune-related GTPase Irgm1 exacerbates experimental auto-immune encephalomyelitis by promoting the disruption of blood-brain barrier and blood-cerebrospinal fluid barrier. Mol. Immunol. 53:43-51

16.Yang, T., Sun, Y., Zhang, F., Zhu, Y., Shi, L., Li, HS*., and Xu, ZH*. (2012). POSH  localizes activated Rac1 to control the formation of cytoplasmic dilation of the leading process and neuronal migration. Cell Reports 2:640-651. * Co-corresponding author.

17. Sun, Y., Fei, T., Yang, T., Zhang, F., Chen, Y., Li, HS. and Xu, ZH. (2010).  The suppression of CRMP2 expression BMP-SMAD gradient signaling controls multiple stage of neuronal development. J Biol. Chem. 285: 39039-50.

18. Rasin MR, Gazula VR, Breunig JJ, Kwan KY, Johnson MB, Liu-Chen S, Li HS, Jan LY, Jan YN, Rakic P, Sestan N. (2007). Numb and Numbl are required for maintenance of cadherin-based adhesion and polarity of neural progenitors. Nat Neurosci. 10:819-27.

19.Huang, E.J., Li, H-S., Tang, A.A., Luo, E. J., Wiggins, A. K., Neve, R. L., Zhong, W., Jan, L. Y., and Jan, Y. N. (2005). Targeted deletion of numb and numblike in sensory neurons reveals their essential functions in axon arborization. Genes Dev. 19, 138-51

20. Li, H-S., Wang, D, Shen, Q, Schonemann, M. D., Gorski, J.A., Jones, K. R., Temple, S., Jan, L.Y., and Jan, Y.N. (2003).  Inactivation of numb and numblike in embryonic dorsal forebrain impairs neurogenesis and disrupts cortical morphogenesis.  Neuron 40, 1105-18.  

21. Chen, J.H., Wu, W., Li, H-S., Fagaly, T., Zhou, L., Wu, J.Y., and Rao, Y. (2000). Embryonic expression and extracellular secretion of Xenopus slit. Neuroscience 96, 231-6.

22.Zhu, Y*., Li, H-S*., Zhou, L., Wu, J.Y. and Rao, Y. (1999). Cellular and molecular guidance of GABAergic neuronal migration from an extracortical origin to the neocortex. Neuron 23, 473-85.  * These authors contribute equally.

23. Li, H-S*., Chen, J-H*., Wu, W*., Fagaly, T., Zhou, L., Yuan, W., Dupuis, S., Jiang, Z-H, Nash, W., Gick, C., Ornitz, D.M., Wu. J.Y. and Rao, Y. (1999) Vertebrate Slit, a secreted ligand for the transmembrane protein roundabout, is a repellent for olfactory bulb axons. Cell 96, 807-818. * These authors contribute equally.

24.Li, H-S., Tierney, C., Wen, L., Wu, J. Y. and Rao, Y. (1997). A single morphogenetic field gives rise to two retina primordia under the influence of the prechordal plate. Development 124, 603-615.

25. Belecky-Adams, T., Tomarev, S., Li, H-S., Ploder, L., McInnes, R.R., Sundin, O., and Adler, R. (1997). Pax-6, Prox 1, and Chx10 homeobox gene expression correlates with phenotypic fate of retinal precursor cells. Invest Ophthalmol Visual Science. 38: 1293-303.

26. Li, H-S., Yang, J.-M., Jacobson, R.D., Pasko, D. and Sundin, O. (1994). Pax-6 is first expressed in a region of ectoderm anterior to the early neural plate: implications for stepwise determination of the lens. Developmental Biology 162, 181-194.


科研基金

國家自然科學基金

1.神經干細胞不對稱性分裂的信號網絡機制研究

類別:面上項目

項目號:30771102

負責人:李華順

資助經費:28萬

起止:2007-2010

2.Numb調節血管發育的分子細胞機制

類別:面上項目

項目號:31071283

負責人:李華順

資助經費:36萬

起止:2009-2012

中華人民共和國科技部

1.神經前體細胞不對稱分裂和定向遷移的分子調控機制、及其對發育和功能的影響

類別:重大科學研究計劃

項目號:2007CB947202

負責人:李華順

資助經費:521萬

起止:2007-2012

2.神經元發育與退行性病變的分子細胞遺傳機制

類別:重大科學研究計劃

項目號:2009CB941402

骨干:李華順

資助經費:281萬

起止:2009-2013

3.腫瘤干細胞的鑒定、診斷和新藥開發的國際合作研究

類別:國際合作項目

項目號:2009R0002

骨干:李華順

資助經費:50萬

起止:2011-2013

4.導向分子為機理的新型藥物的研發

類別:重大新藥創制

項目號:2013ZX09509104

首席科學家:李華順

資助經費:3048萬

起止:2013-2016

5.成體神經干細胞的命運決定機制與功能研究

類別:重大科學研究計劃

項目號:2014CB964600

骨干:李華順

資助經費:100萬

起止:2014-2018

6.細胞免疫治療實體腫瘤新靶點的開發與應用

類別:江蘇省省重點研發計劃項目

項目號:2014CB964600

負責人:李華順

資助經費:200萬

起止:2016-2019


專利

30個專利,其中中國發明專利22項, 全球(PCT)專利8項。


參考資料

李華順學術成就:視網膜與晶狀體發育關系

//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012160684710773


李華順學術成就:雙眼發育形成的機制

//dev.biologists.org/content/124/3/603.short?cited-by=yes&legid=develop;124/3/603


李華順學術成就:神經軸突導向的分子機制

//www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(00)80591-7


李華順學術成就:神經元遷移的分子機制

//www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(00)80801-6?large_figure=true


李華順學術成就:神經干細胞不對稱性分裂的分子機制

//www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(03)00755-4


李華順學術成就:囊泡融合分子再循環的機制

//www.nature.com/cr/journal/v26/n5/full/cr201634a.html

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