西汉姆联对埃弗顿:腫瘤原位疫苗CAR-NK:精準、即時、長效

2018-02-19 09:44

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作者:李華順 醫學&理學博士

阿思科力生物科技有限公司董事長兼總經理

中國醫學科學院蘇州系統生物醫學研究所兼職教授


  疫苗是人類治療治病的歷史上里程碑的發現,如今很多致命的疾病比如天花、傷寒、結核病幾乎完全被接種疫苗預防;疫苗是治療禽獸疾病的常用方式。所以科學家期望有一天可以用疫苗來治愈的致命性的惡性腫瘤-癌癥。目前唯一成功的腫瘤疫苗是HPV宮頸癌疫苗,而一款DC疫苗治療前列癌疫苗Provenge(DENDREON公司)在美國上市,但因效果欠佳被下市。

  2018年伊始,英國Francis Crick研究所科學家在美國著名的細胞雜志《Cell》發表一篇重磅文章(“NK Cells StimulateRecruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer ImmuneControl”)。與此同時, 美國斯坦福大學科學家Ronald Levy實驗室在《Science Translational Medicine》發表了“Eradicationof spontaneous malignancy by local immunotherapy”。這兩文章發現的關鍵點是局部腫瘤內注射NK細胞或激發NK介導的全身免疫系統是治療腫瘤的關鍵點, 從而為人類利用NK細胞研發腫瘤疫苗奠定了堅實的理論基礎。 先前美國和德國的科學家曾基因工程改造NK細胞株NK-92,整合進CAR(嵌合抗原受體)構建了CAR-NK92, 發現CAR-NK92細胞更精準、快速殺傷腫瘤細胞,并且發現此小鼠可以免疫后期接種的同種腫瘤。因為CAR-NK92細胞經過輻照,在小鼠體內生存時間非常短暫, 此種繼發拒瘤現象必是CAR-NK92細胞殺傷腫瘤時引起的繼發免疫反應。所以這兩篇文章為此現象提供了堅實的理論基礎, 為后續研發CAR-NK腫瘤疫苗提供新的方向。在此之前, 李華順博士帶領的阿思科力團隊意識到CAR-T個性化及功能化的局限性,以改造NK92為平臺, 研發了系列CAR-NK產品, 并且已取得CAR-NK治療實體腫瘤(乳腺癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌)顯著的治療效果,此兩項研究成果為解釋阿思科力團隊研發產品的治療效果提供了堅實的理論基礎。

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Figure 1. NK細胞和DC細胞協同作戰 (Frontiers in Immunology 2017)

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Figure 2.  NK細胞招募DC細胞到腫瘤病灶、殺傷和控制腫瘤

(Cell 2018)



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